Nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze - takođe poznati kao NNRTI (Non-nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor) – pružaju mogućnost sastavljanja efikasne HIV terapije bez upotrebe inhibitora proteaze. Obično se koristi jedan nenukleozidni inhibitor u kombinaciji sa dva nukleozidna inhibitora.
Osip na koži je neželjeno dejstvo koje je karakteristično za upotrebu svih nenukleozidnih inhibitora. Klinička ispitivanja su pokazala da je 7% pacijenata koji su uzimali viramune prestalo da ga koristi zbog osipa; 4.3% pacijenata koji su koristili resciptor je prestalo da ga koristi iz istog razloga; a samo 1.7% pacijenata koji su koristili sustivu je prekinulo upotrebu zbog osipa.

Sustiva
(Efavirenz)

Može se nabaviti u kapsulama od 50, 100 i 200 mg. Preporučena doza je 600 mg, koja se sada nalazi na raspolaganju u jednoj jedinoj tableti i koja se uzima svake večeri pre spavanja. Trebalo bi izbegavati upotrebu sustive nakon obilnih, masnih obroka.
Ocena:  Sustiva je oduvek bila najbolji izbor kada se govori o nenukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze. Sustiva je osnova NNRTI bazirane terapije i ocenjuje se kao prioritetan lek na listi Američke izvršne agencije za zaštitu zdravlja – DHHS (US Department of Health and Human Services) za pacijente koji započinju HIV terapiju. Doza od samo jedne pilule, jedanput dnevno, čini ovaj lek jednostavnim za upotrebu!
Sustiva i truvada predstavljaju veoma popularan vid terapije, jednim delom zbog doziranja: samo dve pilule, jednom dnevno. Do kraja godine, sustiva i truvada bi trebalo da budu objedinjene u jednu tabletu koja sadrži kompletan, efikasan HIV tretman. To će ujedno biti i krajnji domet kada se radi o podesnosti doziranja.

Viramune
(Nevirapin)

Može se naći u obliku tableta od 200 mg i oralne suspenzije od  50 mg/5 mL. Preporučljiva doza je 200 mg (jedna tableta), jednom dnevno u trajanju od 14 dana; zatim 200 mg (jedna tableta) dvaput dnevno. Može se uzimati u bilo koje vreme, bez obzira na raspored obroka.
Viramune se može koristiti kao alternativa za sustivu – ali sustiva je ipak preporučljiva varijanta. Zbog problema sa jetrom, Uprava za hranu i lekove – FDA (Food and Drug Administration) je objavila zdravstveno upozorenje za javnost i savetovala da se viramune nikako ne bi trebao davati ženama čiji CD4+ (T-ćelije) iznosi više od 250 “osim ako korist nije očigledno veća od rizika”.

Rescriptor
(Delavirdin)

Rescriptor  se danas jedva i koristi. U suštini, to je zastarela vrsta leka.